发布日期：2024-12-25 07:10 点击次数：58
尽管缩小低密度脂卵白（LDL）水平一直是限制心血管风险的主要才略之一，但腹黑健康时常极为复杂，只是缩小LDL水平可能不及以惩处问题。来自威斯康星医学院、哥伦比亚大学和Versiti血液筹商所进行了一项新筹商，探讨了名为极低密度脂卵白（VLDL）的胆固醇在腹黑健康中的作用，以及肝脏tPA和PAI-1相互作用对VLDL生成的影响。这一发现可能开荒了明天新的养息吸收。
商酌筹商后果已于2023年9月1日刊登在Science期刊上，题为“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。这项筹商的通信作家包括威斯康星医学院的郑泽博士、哥伦比亚大学的Ira Tabas博士和Versiti血液筹商所的Wen Dai博士。
自1769年François Poulletier de la Salle初次从胆结石中顺利分手出胆固醇以来，科学家们一直在不断筹商胆固醇的分子式和面貌，以及它与血管斑块积蓄和腹黑病之间的联系。天然在1987年，第一种他汀类药物获取FDA批准，用于养息高胆固醇患者，缩小腹黑病和中风的风险，而2015年，FDA批准了前卵白和解酶枯草杆菌卵白酶/kexin 9型（PCSK9）禁绝剂，为养息仍然胆固醇水平过高的患者提供了另一种器具。
然则，根据好意思国疾病限制与雅致中心（CDC）的数据，腹黑病仍然是好意思国东谈主的主要死因，中风名循序五。尽管PCSK9禁绝剂对患者故意，但一项临床考试暴露，皆备风险缩小仅为1.5%。因此，除了现存养息才略外，需要更多的疗法来限制腹黑疾病的风险。
东谈主类血液中轮回着多种面貌的胆固醇，而频频被称为“坏胆固醇”的低密度脂卵白（LDL）是主要由载脂卵白B（apoB）佩戴的，它与脂质和卵白造成结构致密的颗粒。这些脂质和卵白质造成的颗粒在血液中输送胆固醇等脂质。这些富含脂质的颗粒主要包括VLDL和LDL。
著名好莱坞明星XXX一起开设博彩网站，引起争议议论。然则，现存药物主要针对缩小LDL水平，而与LDL同类的其他脂卵白在养息中并未取得显著证据。天然宽敞凭证标明限制LDL很紧迫，但它并不是腹黑病的惟一风险成分。事实上，与LDL同属一类的其他脂卵白在现存的养息才略下并莫得缩小些许。因此，Zheng博士偏激团队的筹商聚焦于VLDL，这是肝脏主要分娩的脂质颗粒，对了解胆固醇水平的调控具有紧迫酷好酷好。
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肝细胞内质网胞中的tPA-PAI-1相互作用决定apoB卵白脂化、VLDL拼装和分泌。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh5207。
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该筹商揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的新影响，同期强调了肝脏、腹黑和血管之间的要道商酌。他们发现，tPA在VLDL的拼装历程中起着紧迫作用，十分是与MTP（微粒体甘油三酯转运卵白microsomal triglyceride transfer protein, MTP）相互作用。
此外，筹商还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在商酌性，PAI-1似乎影响了tPA与apoB卵白的诱骗，较高水平的 PAI-1 会缩小 tPA 与apoB卵白诱骗的才气，进而影响了VLDL的生成。这些筹商为明天探索新的心血管疾病养息政策提供了紧迫痕迹。
要而言之，这项筹商为咱们潜入了解腹黑疾病的风险起头提供了新的同一，强调了胆固醇代谢的多个层面，高出了新的养息后劲，不单是局限于LDL的限制，为发展新的养息才略铺平了谈路。因此，明天的心血管疾病养息政策可能需要更全面地探求不同类型的脂卵白和与之商酌的分子机制，以更好地限制心血管风险，进步患者的活命质地。这可能有助于进一步缩注重血管疾病的风险，为患者带来更好的健康和活命质地。
著述起头“生物谷”
责编|文竞择
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